В 1523 году папой под именем Климента VII стал кардинал Джулио Медичи.
К этому времени Рим снова сделался многолюдным городом. Составление первой статистики относится к 1526—1527 годах; согласно ее данным население достигло 55 000 человек; папский двор состоял из 700 человек, в кардинальских дворцах проживало от 45 до 366 человек.
Среди горожан упоминаются булочники, цирюльники, торговцы, нотариусы, сапожники, скороходы, портные, красильщики, врачи, ученые, печатники, музыканты, скульпторы, живописцы, архитекторы, ювелиры, писатели, куртизанки (некоторые из них носили античные имена — Лукреция, Кассандра и т. п.).
В Вечном городе насчитывалось 683 купеческих семьи с 3 143 едоками. Нетрудовой элемент состоял из 448 домовладельцев с 10014 едоками. Помимо итальянцев здесь жили греки, испанцы, французы, евреи, англичане, поляки, португальцы и прочие, составлявшие немногим более 10% населения. Врядли тогда использовали цветной карандаш, но замысел удался!
В 1525—1526 годах в Риме находился русский купец Алексей Васильев. Папа Климент VII благосклонно относился к установлению торговых отношений с Москвою и в письме к великому князю Василию III в 1527 году разрешил русским купцам «свободно приходить в наши земли и безопасно жить в них и производить торговлю».
Впоследствии Иван Грозный выдал охранную грамоту на право торговли в Москве римскому купцу Рафаэлю Барберитг.